Cientistas correram para desenvolver medicamentos que ajudassem as pessoas a perder o máximo de peso possível. Agora, estão pisando no freio.
Resultados preliminares recentes de um ensaio sobre retatrutida, um composto que a Eli Lilly está desenvolvendo, descobriram que pessoas com obesidade e osteoartrite de joelho perderam em média 28,7% do peso corporal após 68 semanas na dose mais alta. Os medicamentos para perda de peso atualmente disponíveis ajudaram as pessoas a perder cerca de 20% do peso corporal no mesmo período.
Entre 12% e 18% dos participantes abandonaram o ensaio devido a efeitos colaterais, uma porcentagem maior do que a típica em ensaios de medicamentos para perda de peso existentes. A empresa diz que pelo menos algumas dessas pessoas desistiram porque acharam que estavam perdendo peso demais, alarmando alguns pesquisadores externos. A Eli Lilly patrocinou o ensaio, que incluiu 445 participantes. Os dados completos ainda não foram publicados, então é difícil tirar conclusões definitivas sobre por que os pacientes desistiram.
“Não estamos tentando forçar uma magnitude específica de perda de peso em todos os pacientes”, diz David Hyman, diretor-médico da Eli Lilly. Ele acrescentou que a retatrutida será destinada a pacientes que precisam perder mais peso do que conseguiriam com outros medicamentos. “Não acreditamos que o medicamento para perda de peso mais potente seja necessário para todos, ou que esse seja sequer o objetivo”, diz.
É difícil saber o que, exatamente, conta como perda de peso excessiva. Algumas pessoas que usam GLP-1 se preocupam que simplesmente não parecem bem. Outros pacientes e médicos estão preocupados que comer tão pouco seja prejudicial à saúde. Em outros casos, há o risco de que esses medicamentos possam desenvolver transtornos alimentares.
“Temos que usar a dose que o paciente precisa”, diz Ania Jastreboff, diretora do Centro de Pesquisa em Obesidade de Yale e pesquisadora líder que estudou a retatrutida para a Eli Lilly. O objetivo, diz ela, é colocar os pacientes na dose mais baixa que funcione.
A Novo Nordisk, empresa que fabrica Ozempic e Wegovy, diz que mudou sua abordagem. Em um ensaio de fase avançada de um novo composto chamado CagriSema, que parece ser tão eficaz quanto alguns outros medicamentos injetáveis para obesidade atualmente no mercado, a empresa usou um esquema de dosagem flexível. Isso significa que, se os participantes não conseguissem tolerar os efeitos colaterais, ou uma dose menor do medicamento estivesse funcionando bem, eles poderiam permanecer com a dose menor. A empresa pediu à Food and Drug Administration (FDA) que aprovasse o CagriSema em dezembro e espera luz verde ainda este ano.
Maureen Chomko é especialista em cuidados e educação em diabetes em Seattle. Quando as pessoas estão perdendo peso demais, ela diz, “estamos analisando cuidadosamente o que essa pessoa está comendo, por que não está comendo”. Os pacientes podem se sentir tão nauseados com os medicamentos, diz, que quando conseguem comer, não estão buscando uma salada de couve com salmão —estão tentando manter no estômago um punhado de biscoitos. Ela diz que se preocupa com pessoas ficando desnutridas e desidratadas com esses medicamentos e incentiva os pacientes a programar alarmes para se lembrarem de comer.
Chomko está trabalhando com a empresa biofarmacêutica Amgen em ensaios clínicos para MariTide, um novo composto mensal para perda de peso que está em desenvolvimento. Ela está ajudando a treinar os nutricionistas envolvidos nos estudos, trabalhando para garantir que os participantes obtenham vitamina D, cálcio, fibras e proteínas suficientes, nutrientes que ela frequentemente vê pessoas usando esses medicamentos não conseguindo obter em quantidades suficientes.
Os médicos estão tentando descobrir como aconselhar pacientes que parecem estar perdendo peso demais. Janice Jin Hwang, chefe da divisão de endocrinologia e metabolismo da Faculdade de Medicina da Universidade da Carolina do Norte, frequentemente atende pacientes que atingiram o que ela chamou de suas “metas metabólicas”: o açúcar no sangue caiu, as métricas cardiovasculares se estabilizaram e eles atingiram o peso-alvo. Mas então querem perder ainda mais.
Não há um caminho claro para os médicos garantirem que os pacientes percam uma quantidade ideal de peso: nem demais nem de menos. Ela frequentemente acaba embarcando em uma espécie de tentativa e erro, vendo se os pacientes conseguem manter seu progresso com uma dose de manutenção mais baixa, com o entendimento de que quase certamente precisarão permanecer com os medicamentos pelo resto da vida.
Sahib S. Khalsa, psiquiatra da UCLA Health, foi coautor de um artigo sobre esses medicamentos intitulado: “Estrada para a zona de perigo?” Nele, os autores alertam que pessoas que tomam esses medicamentos precisam ser rigorosamente monitoradas para garantir que comam e se hidratem suficientemente e não percam peso demais. O artigo também observa que os medicamentos são particularmente arriscados para pessoas com histórico de transtornos alimentares.
Andrew Kraftson, professor clínico associado da Faculdade de Medicina da Universidade de Michigan, diz que teve que impedir um paciente de continuar com os medicamentos, porque a pessoa queria continuar perdendo peso, mesmo quando não havia benefício médico claro em fazê-lo. “Temos que reconhecer que a sociedade lavou o cérebro de todos nós com certos padrões de beleza que nem sempre estão alinhados com padrões de saúde. E só porque alguém pode se privar de comida para chegar a um peso mais baixo não significa que devemos facilitar isso dando-lhe uma injeção para promover a anorexia.”
